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俄羅斯科學家用皰疹病毒殺滅癌細胞

更新時間:2014-06-21 02:09:21 瀏覽:1633 作者:網絡

      俄科學院生物有機化學所和分子遺傳所的專家們在葉夫根寧?斯維爾德洛夫(Евгении Свердлов)院士的領導下完成了包含2個基因片段的新基因結構(載體)的構建,一個是挑選出的用于殺滅癌細胞的基因片段,另一個是激發機體抗腫瘤免疫力的基因片段。得到的基因載體能夠作為治療腫瘤疾病制劑的基礎。該研究工作得到了俄羅斯科學院《分子和細胞生物學》計劃,俄聯邦總統《重點科學學派》計劃以及《2007-2013年俄羅斯科技綜合優先發展方向分析與研究》俄聯邦專項的支持。

      起主要殺死癌細胞作用的是普通的皰疹病毒(HSVtk)。HSVtk蛋白在更昔洛韋(Ganciclovir)制劑的作用下激發了一連串的酶反應,從而阻止了脫氧核糖核酸在細胞分裂中的合成。正因為健康細胞不分裂并且脫氧核糖核酸在細胞中不合成,所以HSVtk蛋白能殺滅大多數的癌細胞。即便是僅有10%的腫瘤細胞含有HSVtk基因,也能被完全殺滅。

      基因殺滅的效果能夠因抗腫瘤藥物免疫反應的刺激而提升。粒細胞-巨噬細胞克隆刺激因子(GM-CSF)就是一個能勝任此任務的蛋白質。GM-CSF在腫瘤細胞中的合成提高了其免疫原性。HSVtk蛋白基因和GM-CSF在世界各地的實驗室中被廣泛應用,但是俄羅斯科學家首次將他們合成為一個基因載體,這種結構上的突破提高了在腫瘤細胞中基因重合的幾率,此基因載體的首次試驗在人工培養細胞中進行。

      研究人員制造了2個基因載體,一種含有老鼠的GM-CSF蛋白基因,另一種是人GM-CSF蛋白基因。他們都被用于動物試驗和患者治療的檢測中,得到的基因載體被導入人體腎臟胚胎癌細胞和肺癌細胞的培養群落中,在兩個群落中,老鼠以及人的HSVtk和GM-CSF蛋白都取得了效果,含有合成基因載體的細胞分泌到介質中具有相當數量的GM-CSF。在這樣的介質中,老鼠的骨髓細胞被轉變為成熟的免疫系統細胞,在含有合成基因載體的癌細胞培養群落里加入更昔洛韋(Ganciclovir)72小時后觀察到大量的死亡癌細胞。

      可見,在含有HSVtk  殺滅基因和人類或老鼠GM-CSF基因的合成基因載體中,兩個基因都起作用,新的基因載體將會在未來腫瘤疾病的治療中得到應用。

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